问题
:环孢素A (CYS A)是一种用于自身免疫性疾病的免疫抑制剂,其在妊娠和哺乳期的使用一直是有争议的话题。研究方法
:研究了21例连续29个妊娠期接受CYS A治疗的患者(2例RA, 14例SLE, 2例PA, 1例SjS, 1例DM, 1例Churg Strauss血管炎)的人口统计学特征、潜在疾病活动和母胎并发症。对SLE组进行亚组分析。结果
:我们记录的活产率为86.2%。平均胎龄为38.2周。母胎并发症的发生率与一般人群无差异。4%和12%的病人分别在妊娠期和产褥期疾病发作。结论
:我们没有发现任何证据表明怀孕时应暂停使用CYS A。该药物似乎不会促进产妇和胎儿并发症,应对受益的患者继续治疗。关于在治疗期间进行母乳喂养的数据仍然很少,但是没有出现毒性的证据。介绍
环孢素A (CYS A)是一种广泛应用于抗排斥治疗的免疫抑制剂。
在风湿病学方面,该药被批准用于治疗类风湿(RA)和银屑病关节炎(PA),但在临床实践中,它也被日常用于治疗其他结缔组织疾病(CTDs),如系统性红斑狼疮(SLE)、皮肌炎(DM)和患有系统性血管炎的患者。这些临床症状通常发生在育龄妇女身上,因此,在怀孕期间使用该药物经常引起争论。在怀孕期间使用药物的一般做法是避免任何对产妇和/或胎儿健康不完全合理的治疗。在患有慢性风湿性疾病的妇女中,停药会导致疾病突然发作,这在怀孕期间对胎儿和母亲来说都是一种危险的情况。因此,非致畸药物的使用对患有自身免疫性疾病的孕妇应视为有益的,不应被劝阻。
根据美国食品和药物管理局(FDA)怀孕期间使用药物的分类,CYS A被认为是C类药物,由于没有确凿的数据表明它对人类的安全性,一些动物生殖研究表明它对胎儿可能有不良影响。然而,其他一些动物模型的研究表明,该药物在诱导母胎耐受性和改善滋养细胞的生物学功能方面有积极作用,使具有流产倾向的小鼠成功怀孕,最近一项关于人类滋养细胞迁移的研究似乎表明了这一点。
有关CYS A在妊娠中使用的大部分数据来自接受器官移植的妇女,而自身免疫疾病(AI)或风湿性疾病患者的暴露仅限于简单的病例报告或小病例研究.
CYS A是一种极亲脂性肽,能被动地穿过胎盘进入胎儿循环。
在人类羊水、脐带血和胎盘中都发现了高水平的这种药物,但尚未最终证明它是否会干扰胎儿的生长和发育。妊娠可引起胃排空和小肠运动的减少,使药物在母体血液中的吸收时间更长,血清峰值降低。然而,胎盘和未成熟的胎儿肝脏都可以代谢它,使胎儿暴露在不可预测的浓度,因此,产生不确定的影响。
来自移植患者的数据表明,在妊娠期间使用钙调神经磷酸酶抑制剂不会增加先天性缺陷的风险,但可能与早产和低出生体重有关。显然,很难确定该药物在确定这些并发症(例如高血压和肾毒性)方面的实际作用,也很难将其与那些与母体疾病和共病有关的并发症区分开来。
除了移植领域,唯一可用的注册是Neoral Pregnancy registry (NPR),它成立于1999年,用于分析重度银屑病妇女妊娠期使用CYS A的安全性。与Tandon等人之前的研究结果一致,本案例研究中没有描述早产儿或低出生体重儿。
相反,在移植妇女中,SLE患者在怀孕期间接受CYS A治疗,与普通人群相比,早产的发生率增加,提示可能存在疾病相关的影响。
CYS A可通过下调辅助T细胞和抑制B细胞反应,干扰胎儿免疫系统的正常发育。
另一个广泛受到争议的话题是服用CYS A母亲的母乳喂养。在移植的妇女中获得的数据有限,而文献中没有AI母亲的信息。但是,可用的有限数据令人放心:在母乳中检测到低水平的CYS A,并且已经描述了低的母乳血清浓度比,范围从0.17至0.4、10、26。
文献中有81例母乳喂养婴儿的数据,只有2例报告了可检测到的血清浓度(一例低,另一例高),没有任何证据表明对婴儿有直接伤害。
我们研究的目的是调查妊娠期CYS A对全身性AI疾病患者的有效性和安全性。
上篇完。
翻译文献:Rossella, Reggia, Chiara, et al. The Efficacy and Safety of Cyclosporin A in Pregnant Patients with Systemic Autoimmune Diseases[J]. American Journal of Reproductive Immunology, 2016.
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在没有疾病的情况下,试管移植子宫前位和后位都是好着床的,受孕几率都差不多。子宫前位和子宫后位都是子宫正常的位置,但相对来说前位子宫怀孕几率比后位子宫要高一些,因为子宫后位的一般会伴有一些疾病,比如慢性盆腔炎、输卵管和卵巢粘,以及子宫内膜异位症,这些情况会影响试管移植成功率,不利胚胎发育。
试管移植是将胚胎直接移植到宫腔内的,与子宫前位和后位没有多大关系,一般考虑是子宫有某种疾病,导致宫内坏境不适合胚胎着床,所以才会对试管移植有一定影响,不同的子宫位置对试管移植的影响如下:
1.子宫前位患者试管移植胚胎比较容易着床,子宫颈向下指阴道后穹窿状态,更加利于胚胎着床,从而易于受孕;
2.子宫后位与前位相反,子宫颈为上翘状态,不利于胚胎存留,移植后胚胎可能会流出,即使胚胎着床正常受孕,也可能压迫腰椎;
3.正常情况下,无论是子宫前位、后位,都不会对试管移植产生影响,但是如果是因妇科疾病或不孕因素引起的子宫位置的改变,就必须及时进行治疗了。
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